ОПГ-гестозы вызывают нарушения компенсаторно-приспособительных механизмов ФПК на молекулярном, клеточном, тканевом, органном, организменном уровнях [67радз], что реализуется в компенсированной, субкомпенсированной и декомпенсированной формах плацентарной недостаточности (ПН). При этом наблюдается комплекс нарушений транспортной, трофической, эндокринной и метаболической функции плаценты, лежащих в основе патологии плода (нередким клиническим проявлением ПН является задержка внутриутробного развития плода, его гипоксия и гипотрофия) и новорожденного (нарушения мозгового кровообращения, кривошея, снижение мышечного тонуса и угнетение физиологических рефлексов).
ОПГ-гестозы оказывают влияние на синтез белковых веществ в плаценте, который обусловлен особенностями функционирования ферментных систем. Поэтому изучение активности пептидгидролаз в норме и при патологии представляет значительный интерес как для понимания биологической роли самих ферментов, так и для понимания роли регуляторных пептидов в этиологии и патогенезе осложнений беременности.
Результаты исследования показали достоверное снижение активности КПH при ОПГ-гестозе по сравнению с нормой. Уменьшение активности КПН согласуется с данными литературы о снижении концентрации белковых гормонов в фетоплацентарном комплексе []. Наиболее важными из них являются хорионический гонадотропин, плацентарный лактоген, пролактин, а также инсулин, С-пептид и др []. Учитывая, что КПН ассоциирована с процессингом пептидных гормонов [], можно предположить участие фермента в образовании выше указанных биологически активных веществ в плаценте.
Результаты исследования показали снижение активности ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы в плацентарной ткани при ОПГ-гестозе легкой степени тяжести по сравнению с нормой. Положительная корреляция активности ФМСФ-КП с КПН позволяет предположить участие фермента в процессинге пептидов.
В связи с тем, что ФМСФ-КП существует в мембраносвязанной форме, снижение активности фермента можно также объяснить изменением состояния мембран под действием продуктов ПОЛ.
Как уже отмечалось ранее, при патологическом течении беременности происходит активация ПОЛ. Результаты исследования показали достоверное снижение активности диеновых и триеновых коньюгатов при ОПГ-гестозе по сравнению с нормой. А также достоверное повышение уровня гидроперекисей.
Этот факт может быть объяснен, что на фоне мы рассматриваем гестоз легкой степени тяжести, в случае которого не произошло еще повышение ПОЛ. Но, в пользу начинающегося обострения говорит повышение уровня гидроперекисей.
Токсичные продукты ПОЛ обезвреживает многокомпонентная АОС. Так как, в литературе мало уделяется внимания анализу биохимических показателей АОС при ОПГ-гестозе легкой степени тяжести, то целью нашего исследования было определить активность каталазы и церулоплазмина при данной патологии. Результаты исследования показали достоверное снижение активности каталазы и церулоплазмина при ОПГ-гестозе по сравнению с нормой.
Схема 1. Корреляционные взаимосвязи между активностями ферментов
Указания к схеме 1: - положительная корреляция
ГЛАВА5 ВЫВОДЫ
1. Изучена активность пептид-гидролаз лизосомальной и нелизосомальной локализации в плацентарной ткани при физиологическом и патологическом течении беременности. Обнаружено, что при гестационных осложнениях наблюдаются изменения активности КПН, ФМСФ-КП, каталазы, церулоплазмина в плаценте.
2. Выявлено снижение активности КПН в плаценте при всех исследуемых патологиях.
3. Установлено снижение активности ФМСФ-КП в плаценте ОПГ-гестозе легкой степени тяжести по сравнению с нормой.
4. Обнаружено, что активность каталазы и церулоплазмина снижается в плаценте при ОПГ-гестозе легкой степени тяжести по сравнению с нормой.
5. Выявлено повышение активности гидроперекисей в плаценте при ОПГ - гестозе легкой степени тяжести по сравнению с нормой.
ЛИТЕРАТУРА
1. Айламазян Э.К. Антиоксиданты в комплексной терапии позднего токсикоза и связанной с ним хронической гипоксии плода //Акушерство и гинекология.1991,.№3,С.30-34
2. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фето-плацентарного комплекса при плацентарной недостаточности. - Новосибирск, 1997. - С. 107
3. Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г., Ковалева Т.Г., Громыко Г.Л., Тышкевич О.В. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение // Учебное пособие. Под редакцией Э.К. Айламазяна. - СПб: ИЗДАТ НОРМЕД, 2000. - 32 с.
4. Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004, Т. 3, №2, С. 7-13.
5. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. - М.: Издательство «Ньюдиамед», 2001. - 298 с.
6. Беднарский Л.С., Чайка Н.А., Ярославский В.К., Данилова Л.А., Резников Л.Л. Применение эндоваскулярной лазерной терапии в комплексном лечении ОПГ-гестоза // Акушерство и гинекология. - 1995. - № 6. - С. 18-22.
7. Болдырев А.А., Введение в биохимию мембран. -- М.:Наука,1986г.--112с 6.
8. Бурлев В. А. Свободно-радикальное окисление в системе мать--плацента--плод при акушерской патологии // Автореф. дис.... д-ра мед. наук.-- М., 1992.
9. Бычков В.И., Образцова Е.Е., Шамарин С.В. Диагностика и лечение хронической фетоплацентарной недостаточности // Акушерство и гинекология. - 1999. - № 6. - С. 3-6.
10. Васильева З. В., Тягунова А. В., Дpожжева В. В., Конькова Т. А. Функция почек и показатели эндогенной интоксикации пpи гестозах // Акушерство и гинекология. - 2003. - № 1. - С. 16-20.
11. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Механизмы регуляции активности и биологическая роль карбоксипептидазы H - фермента процессинга нейропептидов // Биохимия. - 1995. - Т. 60, № 12. - С. 1491-1497.
12. Вернигора А.Н., Никишин Н.Н., Генгин М.Т. Частичная характеристика основной фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы из головного мозга кошки // Биохимия. - 1995. - Т. 60, № 11. - С. 1860-1866.
13. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Салдаев Д.А., Щетинина Н.В. Распределение активности фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы в нервной ткани котов // Нейрохимия. - 1997. - Т. 14, № 4. - С. 423 - 425.
14. Вернигора А.Н., Никишин Н.Н., Генгин М.Т. Влияние глюкортикоидов на активность растворимой и мембраносвязанной форм карбоксипептидазы Н in vivo // Укр. биохим. журн. - 1995. - Т. 67, № 6. - С. 93-98.
15. Вернигора А.Н., Щетинина Н.В., Салдаев Д.А., Генгин М.Т. Распределение активности основных карбоксипептидаз в тканях лабораторных животных разных видов // Жур. эволюц. биохим. физиол. - 2002. - Т. 38, № 1. - С. 25-27.
16. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. 40 лет изучения ангиотензинпревращающего фермента: проблемы и достижения // Укр. биохим. журн. - 1998. - 70, № 2. - С. 3-14.
17. Ветров В. В. Гомеостаз у беременных с гестозом // Акуш. и гин.-- 1998.-- № 2.-- С. 12-14.
18. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перикисное окисление липидов в биологических мембранах.-- М., 1972.
19. Возовик А.В. Коррекция фетоплацентарной недостаточности у беременных с нетоксическим узловым зобом. //Материалы V Российского Форума «Мать и Дитя», Москва,2003, 44-45
20. Габелова К.А., Арутюнян А.В., Зубжицкая Л.Б. Фиксированные иммунные комплексы и NO-синтетазная активность плаценты при гестозе // Вестн. Росс. Ассоц. акуш.-гин. - 2000. - №1. - С. 22-24.
21. Гармашева Н.Л., Константинова Н.Н. Патофизиологические основы охраны внутриутробного развития человека. Л.,1985.,159 с.
22. Грищенко В. И., Щербина Н. А. Совершенствование диагностики и терапии перинатальной патологии // Акушерство и гинекология. 1990, № 10, С. 3-6.
23. Громыко Г.Л., Шпаков А.О. Современные представления о механизмах регуляции кровообращения в плаценте при физиологической и осложненной беременности // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1995. - № 4. - С. 35--41.
24. Губский Ю. И., Сильченко И. А., Селезнева А. И. Роль антиоксидантных витаминов в ограничении токсинов. // В кн.: Биофизические и физико-химические исследования в витаминологии.-- М.: Наука, 1981.-- С.104-106.
25. Гутикова Л. В. Клинико-биохимическая оценка эффективности применения липорастворимых антиоксидантов при гестозе // Акушерство и гинекология - 2005. - № 1. - С. 10-13.
26. Демидович Е.О., Игнатко И.В. Особенности плодового почечного кровотока при фетоплацентарной недостаточности. //Материалы V Российского Форума «Мать и Дитя», Москва,2003, С.56-57
27. Дмитриев Л. Ф., Давлетина Л. Н., Иванов И. И. Взаимосвязь окислительного фосфорилирования и перекисного окисления липидов // Биологические мембраны -- 1985.-- Т.2, № 8 -- С. 795-799.
28. Лакин Г.Ф. Биометрия. - М.: Высш. шк., 1990. - 352 с.
29. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. Биологически активные вещества, ассоциированные с плацентой // Акушерство и гинекология. - 1991. - № 9. - С. 6-10.
30. Кошелева Н.Г., Аржанова О.Н., Громыко Г.Л. и соавт. Новые подходы к лечению угрожающих преждевременных родов //Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов.1996, №1, С.55-60.
31. Кошелева Н.Г., Никологорская Е.В. Профилактика гипертензивных форм гестоза с помощью магне В6 при невынашивании беременности в анамнезе // Росс. Вестн. Акушера-гинеколога. - 2005. - Т. 5, № 1. - С. 40-42.
32. Кулаков В.И., Мурашко Л.Е., Бурлев В.А. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестозов// Акушерство и гинекология. - 1995. - № 6. - С. 3-5.
33. Кулаков В.И., Бурлев В.А., Коноводова Е.Н., Мурашко Л.Е. и др. Клиническое значение сывороточного железа и ферритина у беременных с железодефицитной анемией и гестозом // Материалы международного симпозиума: "Актуальные вопросы профилактики и лечения гестоза". М. 1998. - С. 66-67.
34.
35. Маркелова Н.Б. Изменения клеточного иммунитета при гестозах беременных и их коррекция // Автореферат дисс. … на соискание ученой степени канд. мед. наук. - Волгоград, 2004.
36. Мерзлякова А.А., Добротина А.Ф., Егорова Н.А. Показатели аутоиммунных антител и состояние системы гемостаза у беременных с рано развившимся гестозом // Нижегородский медицинский журнал. - 2002. - № 4. - С. 16-19.
37. Орджоникидзе Н. В., Клименко П. А., Дживигелова Г. Д. и др. Новое в лечении беременных с синдромом задержки развития плода // Акушерство и гинекология. 1996, № 3, С. 32-36
38. Павлович Л.Л. Патогенетическое обоснование пpименения w-3-полиненасыщенных жиpных кислот пpи осложненном течении беpеменности // Акушерство и гинекология. - 1998. - № 1. - С. 48-52.
39. Паращук Ю. С., Грищенко О. В., Лахно И. В., Шевченко О. И. Фетоплацентарная недостаточность. Учебное пособие. Харьков: ХГМУ, 1999. 45 с.
40. Пестрикова Т. Ю., Чижова Т. В., Петричко М. И. и др. Ведение беременности и родов высокого риска. М.: Сувенир, 1994. 287 с.
41. Подтетенев А.Д., Братчикова Г.В. Тактика ведения родов при гестозе. - М.: РУДН, 2004. - 237 с.
42. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Плацентарная недостаточность при гестозе // Акушерство и гинекология. - 1999. - № 1. - С.11-16.
43. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. - М: Издательство Российского университета дружбы народов, 2001. - 276 с.
44. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. - М.: Медицина, 1991. - 272 с.
45. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Дживелегова Г.Д., Кашежева А.З., Гандур Д. Принципы профилактики и лечения ОПГ-гестозов // Акушерство и гинекология. - 1992. - № 3-7. - С.14-17.
46. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов // Акушерство и гинекология. - 1998. - № 5. - С. 6 - 9.
47. Салов И.А., Чеснокова Н.П., Глухова Т.Н. Закономерности развития системных обменных нарушений при гестозе // Росс. Вестн. Акушера-гинеколога. - 2004. - Т. 4, № 3. - С.4-6.
48. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности. М.,1999, 138 с
49. Трубникова Л. И., Шатохина С. Н., Кузнецова Т. В., Измайлова Ф. А., Таджиева В. Д. Структурные компоненты биологических жидкостей у беременных с гестозом // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 2. - С. 35-39.
50. Тютюнник В. Л., Бурлев В. А., Зайдиева З. С. Морфофункциональное состояние системы мать--плацента--плод при плацентарной недостаточности и инфекции // Акушерство и гинекология. - 2003. - № 6. - С. 11-16.
51. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность. // Акушерство и гинекология, 1997; 6: 40-3.
52. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. - М.: Медицина, 1986. - 256 с.
53. Хейфец С.Н., Дуда Т.Л., Курасов В.Н. Состояние калликреин-кининовой системы крови при гестозе // Акушерство и гинекология. - 1989. - № 5. - С. 31-33.
54. Шалина Р.И. Мембранные нарушения в патогенезе ОПГ-гестозов // ВРААГ. - 1997. - № 1. - С. 36-43.
55. Шаповаленко С.А. Комплексная диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных на разных стадиях гестации. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов, 2001, № 2, С.43-7
56. Шехтман М. М. Железодефицитная анемия и беременность // Гинекология. - 2000. - № 6. - С. 164-170.
57. Шмагель К. В., Чеpешнев В. А. Плацентаpный лактоген: функции, клиническое значение // Акушерство и гинекология. - 2003. - № 3. - С. 9-12.
58. al-Hameri M., Chlabicz M., Gacko M.
Proteolytic activity of placenta with EPH-gestosis determined by casein and azocasein // Ginekol Pol. - 2001. - Vol. 72, № 6. - P. 478-482.
59. Ahmed I., Glynn B.P., Perkins A.V., Castro M.G., Rowe J., Morrison E., Linton E.A. Processing of Procorticotropin-Releasing Hormone (Pro-CRH): Molecular Forms of CRH in Normal and Preeclamptic Pregnancy // J Clin Endocrinol Metab. - 2000. - Vol. 85, № 2. - P. 755-764.
60. Eipper B.A., Green C.B., Mains R.E. Expression of prohormone processing enzymes in neuroendocrine and non-neuroendocrine cells // Monogr. Natl. Cancer. Inst. - 1992. - № 13. - P. 163-168.
61. Emanuel R.L., Robinson B.G., Seely E.W., Graves S.W., Kohane I., Saltzman D., Barbieri R., Majzoub J.A. Corticotrophin releasing hormone levels in human plasma and amniotic fluid during gestation // Clin Endocrinol (Oxf). - 1994. - Vol. 40, № 2. - P. 257-262.
62. Erdos E.G., Skidgel R.A. The angiotensin-I-converting enzyme // Lab. Invert. - 1987. - V.56. - P.345-348.
63. Evans P., Etherington D.J. Characterisation of cathepsin B and collagenolytic cathepsin from human placenta // Eur J Biochem. - 1978. - Vol. 83, № 1. - P. 87-97.
64. Facchinetti F., Garuti G., Petraglia F., Mercantini F., Genazzani A.R. Changes in beta-endorphin in fetal membranes and placenta in normal and pathological pregnancies // Acta Obstet Gynecol Scand. - 1990. - Vol. 69, № 7-8. - P. 603-607.
65. Fadalti M., Pezzani I., Cobellis L., Springolo F., Petrovec M.M., Ambrosini G., Reis F.M., Petraglia F. Placental corticotropin-releasing factor. An update // Ann N Y Acad Sci. - 2000. - Vol. 900. - P. 89-94.
66. Florio P., Luisi S., Ciarmela P., Severi F.M., Bocchi C., Petraglia F. Inhibins and activins in pregnancy // Mol Cell Endocrinol. - 2004. - Vol. 225, № 1-2. - P. 93-100.
67. Florio P., Imperatore A., Sanseverino F., Torricelli M., Reis F.M., Lowry P.J., Petraglia F. The measurement of maternal plasma corticotropin-releasing factor (CRF) and CRF-binding protein improves the early prediction of preeclampsia // J Clin Endocrinol Metab. - 2004. - Vol. 89, № 9. - P. 4673-4677.
68. Fricker L.D., Plummer T.H., Snyder S.H. Enkephalin convertase: potent, selective and irreversible inhibitors // Biochem. and Biophys. Res. Commun. - 1983. - V. 11, № 3. - P. 994-1000.
69. Hanssens M., Keirse M.J., Spitz B., van Assche F.A. Angiotensin II levels in hypertensive and normotensive pregnancies // Br J Obstet Gynaecol. - 1991. - Vol. 98, № 2. - P. 155-161.
70. Hariyama Y., Itakura A., Okamura M., Ito M., Murata Y., Nagasaka T., Nakazato H., Mizutani S. Placental aminopeptidase A as a possible barrier of angiotensin II between mother and fetus // Placenta. - 2000. - Vol. 21, № 7. - P . 621-627.
71. Jojovic M., Wolf F., Mangold U. Epidermal growth factor, vascular endothelial growth factor and progesterone promote placental development in rat whole-embryo culture // Anat Embryol (Berl). - 1998. - Vol. 198, № 2. - P. 133-139.
72. de Jong C.L., Dekker G.A., Sibai B.M. The renin-angiotensin-aldosterone system in preeclampsia. A review // Clin Perinatol. - 1991. - Vol.18, № 4. -Р. 683-711.
73. Grechura M, Opala G. Changes in central nervous system during preeclampsia//Wiad Lek. 2005; P. 58(7-8): 433-6.
74. Ivanchenko SA. The biochemical mechanisms of the metabolic disorders in gestosis// Lik Sprava. 1999; P. 19 - 21
75. Iwase A., Nomura S., Mizutani S. Characterization of a secretase activity for placental leucine aminopeptidase // Arch Biochem Biophys. - 2001. - Vol. 393, № 1. - P. 163-169.
76. Iwashita M., Kudo Y., Shinozaki Y., Takeda Y. Gonadotropin-releasing hormone increases serum human chorionic gonadotropin in pregnant women // Endocr J. - 1993. - Vol. 40, № 5. - P. 539-544.
77. Kingdom J.C., McQueen J., Connell J.M., Whittle M.J. Fetal angiotensin II levels and vascular (type I) angiotensin receptors in pregnancies complicated by intrauterine growth retardation // Br J Obstet Gynaecol. - 1993. - Vol. 100, № 5. - P. 476-482.
78. Krege J.H., Katz V.L. A proposed relationship between vasopressinase altered vasopressin and preeclampsia // Med Hypotheses. - 1990. - Vol. 31, № 4. - P. 283-287.
79. Kreze A Jr, Kothaj P, Dodakova M, Rohon S. Primary aldosteronism caused by aldosterone-producing adenoma in pregnancy - complicated by EPH gestosis//Wien Klin Wochenschr. 1999; P. 111(20) : 855-7
80. Lowry O.H., Rosebrought N.J., Farr A.G., Randall R.J. Protein measurement with Folin phenol reagent // J Biol. Chem. 1951. -Vol. 193, № 1. - P. 256-275.
81. Makatsariia AD, Genievskaia MG. Thrombophilia and fetal loss syndrome //Vestn Ross Akad Med Nauk, 2001; P. 35 - 40
82. Makrigiannakis A., Zoumakis E., Kalantaridou S., Chrousos G., Gravanis A. Uterine and embryonic trophoblast CRH promotes implantation and maintenance of early pregnancy // Ann N Y Acad Sci. - 2003. - Vol. 997. - P. 85-92.
83.
84. Michalski U, Bauer W, Gojowczyk R, Lochle C, Pross E. A rare differential diagnosis a pregnancy gestosis// Dtsch Med Wochenschr. 1999. P. 124(40): 1164-7
85. Reznik S.E., Salafia C.M., Lage J.M., Fricker L.D. Immunohistochemical, localization of carboypeptidases E and D in the human placenta and umbilical cord // Histochem. Cytochem. - 1998. - Vol. 46, № 12. - P. 1359-1368.
86. Salafia C.M. Placental pathology of fetal growth restriction. // Clin.Obstet. Gynecol, 1997; 40: 740-9.
